Un estudio colaborativo de 3 equipos del CIBERER revela que la espironolactona, un medicamento usado desde hace décadas para tratar la hipertensión y la insuficiencia cardiaca, podría tener un nuevo uso clínico: estimular la producción de glóbulos rojos en pacientes con anemia de Diamond-Blackfan (DBA), una enfermedad rara de base genética que afecta principalmente a la infancia.
La DBA está causada por mutaciones en genes ribosomales como RPS19 y se manifiesta por una disminución selectiva de glóbulos rojos. Muchos pacientes dependen de transfusiones o corticoides, tratamientos que conllevan efectos secundarios importantes.
Los resultados, publicados en la revista HemaSphere, demuestran que la espironolactona bloquea de forma específica el inflamasoma NLRP1, una estructura implicada en la destrucción del factor GATA1, esencial para la formación de glóbulos rojos. Esta inhibición revierte los efectos del estrés ribosomal característico de la enfermedad y mejora la producción de estas células sanguíneas.
Para identificar inhibidores de NLRP1 con potencial terapéutico, el equipo de investigación realizó un cribado de 768 fármacos ya aprobados por la FDA y la EMA. La espironolactona fue la única que mostró una inhibición potente y dependiente de la dosis sobre la formación de complejos inflamatorios mediados por NLRP1. Su eficacia se confirmó en modelos celulares, en pez cebra modificado genéticamente para imitar la enfermedad y en muestras de pacientes, donde se observó una mejora significativa en la formación de colonias eritroides.
"Este estudio abre una vía realista para el reposicionamiento de un fármaco seguro y ampliamente disponible, que podría mejorar la calidad de vida de los pacientes con esta anemia rara", destaca Victoriano Mulero, investigador del CIBERER en la Universidad de Murcia e IMIB y coordinador del trabajo.
El estudio ha sido posible gracias a la colaboración entre el CIBERER, la Universidad de Murcia, el IMIB, y hospitales de Murcia, Barcelona y Madrid, con financiación de la Fundación Séneca, el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia y la Diamond-Blackfan Anemia Foundation.
Referencia
Rodríguez‐Ruiz L, et al. Spironolactone inhibits the NLRP1 inflammasome and alleviates defective erythropoiesis in Diamond‐Blackfan anemia. HemaSphere. 2025;9:e70131. https://doi.org/10.1002/hem3.70131
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