El sistema inmunitario es un sistema complejo, formado por múltiples células, órganos y genes que actúan de manera coordinada para defendernos de infecciones y mantener el equilibrio del organismo. Cuando alguno de los genes implicados en su funcionamiento falla, pueden aparecer los errores congénitos de la inmunidad o inmunodeficiencias primarias.

Actualmente, se han identificado más de 500 genes asociados a estas enfermedades, aunque se estima que existen más de 3.000 implicados, lo que explica la gran diversidad clínica. La principal manifestación de estos errores congénitos de la inmunidad son las infecciones graves y recurrentes, la mayoría debutando en los primeros meses o años de vida. Por eso es tan importante el diagnóstico precoz.

Laia Alsina, pediatra inmunóloga clínica y jefa del Servicio de Alergia e Inmunología Clínica y coordinadora de la Unidad de Inmunología Clínica del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona y el Hospital Clínic, nos habla del sistema inmunitario, de los criterios y pruebas de diagnóstico, así como de la importancia del cribado neonatal y el asesoramiento genético. Lucía del Pino, investigadora postdoctoral del CIBERER y del Instituto de Investigación del Hospital La Paz, nos explica qué son los ensayos funcionales y los retos que plantea la investigación.

Con ellas también nos adentramos en comprender diversas patologías: la enfermedad de Bruton, las inmunodeficiencias combinadas severas y la inmunodeficiencia común variable. Para hablar de estas enfermedades también contamos con Joan, un chico de 13 años diagnosticado de la enfermedad de Bruton cuando tenía 2 años, y su madre Ana. Joan y Ana, además forman parte de la ACADIP, la Asociación Catalana de Déficits Inmunitarios Primarios. Y con Carlos, diagnosticado de inmunodeficiencia combinada severa, aunque primeramente se había pensado que padecía una inmunodeficiencia común variable por el cuadro menos grave que presenta.

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El trabajo, publicado en Haematologica, analiza una de las mayores cohortes internacionales de pacientes no relacionados (433 casos) con esta patología y revela que el 5,2% de los pacientes en los que se disponía de información familiar presentaban mutaciones de novo, es decir, no heredadas de sus progenitores. “Este hallazgo sugiere que la frecuencia real de este tipo de alteraciones podría estar infraestimada, especialmente en ausencia de estudios genéticos sistemáticos” comenta el Dr. Corral.

Además, el estudio demuestra que todas las mutaciones de novo identificadas se asocian a formas graves de la enfermedad, con aparición temprana de eventos trombóticos —incluyendo casos en edad pediátrica— y una elevada recurrencia, lo que refuerza su impacto clínico. Estos resultados apuntan a un posible sesgo diagnóstico, ya que los casos más leves podrían pasar desapercibidos al no presentar antecedentes familiares ni síntomas precoces.

Otro de los aspectos destacados del trabajo es la marcada heterogeneidad de las variantes genéticas implicadas, que abarcan desde cambios puntuales en el ADN hasta pequeñas inserciones o deleciones que generan proteínas truncadas, así como grandes deleciones que pueden eliminar parcial o totalmente el gen. Estas últimas podrían estar favorecidas por la abundancia de elementos repetitivos en elgen SERPINC1, lo que facilita la aparición de reorganizaciones estructurales.

“Los resultados tienen importantes implicaciones diagnósticas, ya que evidencian que la ausencia de antecedentes familiares no excluye un origen genético en la deficiencia de antitrombina y refuerzan la necesidad de incorporar el análisis molecular en la evaluación de estos pacientes”, concluye el equipo de investigación.

Referencia del artículo:

Garrido-Rodríguez P, De la Morena-Barrio B, Bravo-Pérez C, Cifuentes-Riquelme R, Padilla J, Navarro E, et al. De novo mutations in antithrombin deficiency: high frequency and heterogeneous mechanisms Haematologica. 2026  doi: 10.3324/haematol.2025.288773.

El estudio, publicado en la revista Neurobiology of Disease, abre nuevos horizontes para comprender mejor cómo las variantes en el gen SYNGAP1 afectan al grado de severidad de la enfermedad, que tiene unas manifestaciones clínicas complejas y variables. Además, la investigación también ha identificado cuatro nuevas variantes del gen SYNGAP1 hasta ahora desconocidas que amplían el mapa de las bases genéticas de la patología. Los descubrimientos podrían ayudar a anticipar posibles trayectorias clínicas y orientar mejor las decisiones terapéuticas en el abordaje de esta condición genética que afecta a una de cada 16.000 personas.

Los principales autores de la investigación son los expertos Marina Mitjans, Bru Cormand y Ferran Casals, de la Facultad de Biología y del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB), el Instituto de Investigación San Juan de Dios (IRSJD) y de las áreasl CIBER de Salud Mental (CIBERSAM) y Enfermedades Raras (CIBERER); Àlex Bayés, del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), y Àngels García-Cazorla, del IRSJD.

En el trabajo también destaca la participación de las investigadoras Selena Aranda (Facultad de Biología UB e IBUB), Juliana Ribeiro (Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud UB e IRSJD) y Alba Tristán (Facultad de Biología UB e IR Sant Pau).

Síntomas clínicos y mutaciones: ¿cuál es la relación?

Hasta ahora, se han descrito diversas mutaciones en el gen SYNGAP1 asociadas a la encefalopatía, pero el catálogo de variantes sigue ampliándose a medida que se estudian más pacientes.

La nueva investigación analiza la relación genotipo-fenotipo en la enfermedad, es decir, cómo las alteraciones en el gen SYNGAP1 se traducen en los síntomas clínicos de los pacientes. Por ello, el equipo ha analizado una cohorte de 44 pacientes -bien caracterizados clínicamente- de 16 hospitales de todo el Estado que eran portadores de una mutación dominante en el gen SYNGAP1.

«La primera conclusión relevante del trabajo es que existe una gran variabilidad clínica entre pacientes, incluso cuando comparten alteraciones en el mismo gen», detalla el catedrático Bru Cormand, jefe del Grupo de Investigación de Neurogenética de la UB e investigador ICREA Academia 2021.

«En segundo lugar -continúa- se ha descubierto una relación entre las características genéticas y la sintomatología, aunque no es directa ni simple».

Otro resultado relevante indica que la gravedad de la enfermedad no depende solo de las mutaciones del gen SYNGAP1, «sino también de otros factores genéticos que pueden modular su expresión clínica», apunta Marina Mitjans, investigadora del programa Ramón y Cajal en el Departamento de Genética, Microbiología y Estadística de la UB.

La investigación también ha descubierto cuatro nuevas variantes del gen SYNGAP1, «que probablemente son patogénicas y no se habían descrito hasta ahora. En concreto, son las variantes p.Ala591Pro, p.Val447Leufs*5, p.Thr674Profs*36 y p.Arg143Glnfs*9», detalla el profesor Ferran Casals, del mismo departamento de la UB.

«Además -apunta- en los casos en los que hemos podido analizar el ADN de los progenitores, se ha podido confirmar que estas variantes han aparecido de novo, es decir, son mutaciones nuevas que no se han heredado de los padres».

¿Las mutaciones del gen pueden predecir la gravedad de la enfermedad?

Una de las preguntas clave que se planteaba el estudio era saber si el tipo de variante genética permite predecir la gravedad de la enfermedad.

Aunque esta relación es sólo parcial, «se han podido identificar algunos patrones relevantes. Por ejemplo, saben que la localización de la variante dentro del gen es un factor importante. Más en concreto, las variantes ubicadas en el dominio PH del gen se asocian con un fenotipo más leve, con una menor afectación del lenguaje, menos epilepsia y una severidad global inferior», indica Bru Cormand.

«Por este motivo, sugerimos que la relación entre genotipo y fenotipo en esa encefalopatía existe, pero es compleja. No solo importa qué variante existe, sino también dónde se encuentra y el contexto genético global del paciente», añade Cormand.

Otro avance científico muy significativo revela que pacientes con la misma mutación en el gen SYNGAP1 pueden presentar manifestaciones clínicas bastante diferentes. «Este descubrimiento nos indica que la gravedad de la enfermedad no depende únicamente de la mutación concreta en el gen SYNGAP1, sino probablemente también de otros factores genéticos modificadores», indican Mitjans y Casals.

También conviene recordar que dos tercios de los pacientes afectados por esta encefalopatía presentan también un diagnóstico de autismo. «Por este motivo, estamos hablando de una de las formas monogénicas del trastorno del espectro autista, que normalmente tiene un origen poligénico», apunta el equipo.

Para obtener estos resultados, el equipo ha analizado datos de secuenciación masiva que cubren todos los exones del genoma en muchos de los pacientes, es decir unos 200.000 segmentos que ocupan unos 40 millones de nucleótidos.

«Además de la alteración en el gen SYNGAP1, estas secuencias han permitido detectar otras mutaciones en genes cuyos productos interactúan con la proteína SYNGAP1, como SHANK1, SHANK3 o NLGN2, entre otros. Por lo general, los pacientes que presentan mutaciones poco frecuentes en estos genes mostrarían una patología más severa», concluye el equipo.

Referencia del artículo:

Aranda, Selena et al: «Genotype-phenotype correlations and putative modifier genes in SYNGAP1 Encephalopathy». Neurobiology of Disease, marzo de 2026. DOI: 10.1016/j.nbd.2026.107357

Ahora, gracias a la última investigación del equipo, constatan que los beneficios de este antioxidante son extensibles a otros tipos de cálculos renales, especialmente el tipo más común: las piedras de oxalato de calcio, que suponen el 70-80% de los casos de litiasis renales mundiales. El estudio, publicado en Antioxidants & Redox Signaling, revela que el antioxidante frena el crecimiento de piedras en el riñón, y además protege el órgano de la inflamación y el daño celular, atacando la raíz del problema y ofreciendo una alternativa terapéutica, más segura y con menos efectos secundarios, para las nefrolitiasis. La investigación ha sido encabezada por Clara Mayayo, investigadora del IDIBELL y la UB, y liderada por Raúl Estévez, también del IDIBELL, la UB y el CIBERER, y Virginia Nunes.

Se trata del estudio póstumo de la Dra. Nunes, que fue miembro fundador, coordinadora de programa y líder de grupo en IDIBELLy del CIBERER, así como catedrática del Departamento de Ciencias Fisiológicas de la Facultad de Medicina y Ciencias de Salud de la UB, dedicando toda su vida investigadora al estudio de las enfermedades raras.

Han colaborado también investigadores del Instituto de Investigación Sant Joan de Déu, el CIBERER y el CIBEROBN, el IRB Barcelona y la Universitat de València. Además, el estudio ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III y La Marató de TV3, recibiendo asimismo el apoyo institucional del programa CERCA de la Generalitat de Cataluña. 

Un compuesto natural que ataca la raíz del problema en las litiasis renales

La L-Ergotioneína, identificada hace casi 100 años, es un antioxidante natural que obtenemos diariamente de la dieta. El equipo de Virginia Nunes y Raúl Estévez empezó estudiando sus propiedades antioxidantes y su impacto en la cistinuria, comprobando finalmente en 2021 que era una opción terapéutica realista y segura, de muy baja toxicidad, que podría permitir el tratamiento crónico de pacientes con cistinuria y conseguir retrasar o prevenir la aparición de piedras de cistina (noticia). Ese mismo año, la L-Ergotioneína fue designada como medicamento huérfano para el tratamiento de esta enfermedad minoritaria, y más tarde se pudo iniciar un ensayo clínico para validar este nuevo tratamiento preventivo para la cistinuria (noticia).

La clave del éxito de la L-Ergotioneína es la forma cómo ataca la raíz del problema. Independientemente del tipo de piedra que se forme en el riñón, sea por agregación de aminoácidos de cistina (en la cistinuria) o por la cristalización de calcio y oxalato en la orina (en las piedras más comunes), el proceso daña las mitocondrias y genera un estrés oxidativo a nivel celular que inflama el tejido renal y facilita que aparezcan cristales. “La disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo son unos de los principales impulsores de los diferentes tipos de litiasis renal”, explica Clara Mayayo, investigadora del IDIBELL y la UB. “Y la L-Ergotioneína lo soluciona de lleno: se transporta directamente al riñón y revierte el estrés oxidativo que pueda haber, restaurando el funcionamiento de las mitocondrias”, detalla Mayayo.

“Corregir dos de los defectos principales de las litiasis renales, la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo, es la mejor estrategia terapéutica que se podría desarrollar, y hemos podido comprobar que funciona”, añade el Dr. Estévez, investigador principal del CIBERER y del grupo de Fisiología y patología de la relación funcional glía-neurona del IDIBELL-UB. Según los resultados obtenidos en modelos de ratón, en la cistinuria, la L-Ergotioneína reduce la precipitación de cistina en más de un 60%.

Además, cuando se combina con un derivado de la penicilina (D-penicilamina), el efecto es aditivo y se supera el 80% de reducción en el precipitado de cistina. “Y no solo se trata del éxito en disolver las piedras, es que este antioxidante preserva el riñón y lo protege del daño”, puntualiza el Dr. Estévez. “Al restablecer el equilibrio renal, ayuda el riñón a repararse y reducir la inflamación que había sufrido”, concluye. El equipo ha podido confirmar que todos estos efectos son igualmente eficaces en modelos experimentales con piedras de oxalato de calcio.

La cistinuria, una enfermedad minoritaria

La cistinuria es una enfermedad minoritaria y hereditaria que se caracteriza por la aparición recurrente de piedras de cistina en el riñón y las vías urinarias durante toda la vida del paciente, afectando gravemente la calidad de vida. Hasta ahora, el tratamiento preventivo era poco efectivo y con bastantes efectos adversos, cosa que hacía que muchos pacientes lo abandonaran y acabaran pasando por varios procesos quirúrgicos para extraer las piedras desde la infancia.

Para estos pacientes, la eficacia y bajísima toxicidad de la L-Ergotioneína hacen que se postule como una opción muy prometedora. A pesar de que la expansión del tratamiento a piedras renales comunes abre un abanico enorme de posibilidades, el objetivo inicial no se pierde de vista: ofrecer una solución digna a los pacientes de cistinuria. Esto refuerza el compromiso de REMMA Bellvitge con la investigación en enfermedades minoritarias del adulto, como la cistinuria, garantizando soluciones innovadoras para pacientes que a menudo tienen pocas alternativas terapéuticas. “La L-Ergotioneína es especialmente esperanzadora para estos pacientes porque, al ser un compuesto natural presente en la dieta, presenta una toxicidad casi nula”, explica la Dra. Mayayo. Esto permitiría que las personas con cistinuria lo tomaran de forma crónica para evitar la formación de piedras, pudiendo proteger el riñón antes de que aparezca el daño, con garantías y seguridad. Ahora hay que validarlo en ensayos clínicos.

Las histonas son proteínas que normalmente se encuentran dentro del núcleo de las células, donde ayudan a organizar el ADN. Sin embargo, durante procesos de sepsis pueden liberarse al exterior celular y circular por la sangre, donde se han relacionado con el daño en distintos tejidos.

El estudio demuestra que estas histonas extracelulares son capaces de entrar en las células que recubren los vasos sanguíneos (células endoteliales) y que este proceso contribuye a desencadenar la muerte celular.

“El objetivo era descubrir si las histonas extracelulares (moléculas liberadas durante los procesos de sepsis y que contribuyen notablemente al daño multiorgánico) son capaces de entrar en las células que recubren los vasos sanguíneos y si dicha entrada contribuye de manera significativa al daño que conduce a su muerte”, explica el doctor Carlos Romá Mateo, coordinador del estudio y miembro del Grupo de Investigación sobre Fisiopatología celular y orgánica del Estrés Oxidativo de INCLIVA, dirigido por el doctor Federico Pallardó Calatayud.

Una enfermedad grave con alta mortalidad

La sepsis es una afección grave causada por una respuesta anómala del organismo frente a una infección. Se produce cuando el sistema inmunitario no logra eliminar al patógeno y la infección se extiende por el organismo a través de la sangre. En estos casos, la propia respuesta inmunitaria genera también daños colaterales en los tejidos. Si la situación se agrava, la sepsis puede evolucionar a choque séptico, una fase crítica en la que se produce un fallo multiorgánico que aumenta significativamente el riesgo de muerte.

Se estima que la sepsis causa anualmente unos 11 millones de fallecimientos en todo el mundo, incluidos países con muchos recursos, ya que, a menudo, se produce en ambientes hospitalarios. Entre los grandes retos para mejorar su manejo clínico se encuentran el diagnóstico precoz, la identificación rápida de los microorganismos responsables y el desarrollo de biomarcadores y terapias dirigidas que reduzcan el daño causado por moléculas liberadas durante la respuesta inmunitaria, como las histonas circulantes. que son objeto del presente estudio y que son liberadas en primera instancia por las células del propio sistema inmunitario del paciente infectado.

“Estudios previos de nuestro grupo ya habían mostrado que las histonas liberadas, al contactar con las células de los vasos sanguíneos (células endoteliales) desencadenaban distintos procesos de muerte celular, más directos cuanto mayor era la concentración de histonas. Otros trabajos del grupo demostraron que medir las histonas en sangre de pacientes de sepsis puede contribuir a la mejora diagnóstica y del pronóstico de los pacientes, por lo que conocer los mecanismos en que están implicadas resulta cada vez más crucial para el manejo de esta compleja enfermedad”, añade Romá Mateo.

Cómo entran las histonas en las células

Los resultados de esta investigación se han publicado recientemente en la revista Frontiers in Immunology.

Para el estudio se utilizó un modelo experimental consistente en células endoteliales humanas, que fueron expuestas a diferentes concentraciones de histonas extracelulares, en diferentes cantidades y durante distintos tiempos, y se trazó mediante marcaje con moléculas fluorescentes la internalización de dichas histonas.

Mediante técnicas de marcaje con moléculas fluorescentes, los investigadores pudieron seguir el recorrido de estas proteínas y comprobar que penetraban en el interior de las células y contribuían a su muerte. Además, observaron que una vez dentro seguían una ruta intracelular que las dirigía hacia los mecanismos celulares relacionados con la autofagia, un proceso mediante el cual la célula degrada estructuras dañadas o innecesarias.

El uso de diferentes inhibidores específicos permitió identificar la ruta molecular concreta que seguían las histonas para entrar en las células. Cuando esta vía se bloqueaba experimentalmente, las células quedaban protegidas frente a la muerte celular.  Este resultado sugiere que interferir en esta ruta podría convertirse en una estrategia terapéutica para reducir la toxicidad de las histonas extracelulares en pacientes con sepsis.

Confirmación en modelos tridimensionales

Para corroborar los resultados, los investigadores realizaron experimentos adicionales en un modelo tridimensional pluricelular: los llamados organoides vasculares, estructuras celulares que reproducen de forma más realista el entorno de los vasos sanguíneos, ya que incluyen distintos tipos celulares y una estructura tridimensional similar a la de los tejidos. Esta parte del trabajo se realizó durante una estancia de la investigadora Concepción Garcés en el laboratorio del doctor Josef Penninger, en Austria, como parte de su tesis doctoral.

El artículo científico ha sido liderado por el doctor Carlos Romá Mateo, del Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina y Odontología de la Universitat de València. La primera coautora es Patricia Rodríguez Tascón, investigadora predoctoral del mismo grupo de investigación de INCLIVA.

El trabajo se ha realizado en colaboración con investigadores de Canadá, Alemania y Austria. Los investigadores de la Universitat de València participantes en el estudio están adscritos, además de a INCLIVA, al Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) del Instituto de Salud Carlos III.

Para el desarrollo del trabajo fueron clave las infraestructuras de la Unidad Central de Investigación en Medicina (UCIM-UV-INCLIVA), en concreto el servicio de Citometría y el de Microscopía Confocal, cuyos técnicos responsables, Guadalupe Herrera y Antonio Ibáñez, firman también el artículo.

El trabajo se ha desarrollado principalmente con la financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2020-119127RA-I00) y la Universitat de València (UV-INV-AE24-3662073).

Referencia del artículo:

Garcés, C., Tascón, P., Diago-Domingo, L., Ibáñez, A. J., Herrera, G., Rodríguez, L. R., Salewskij, K., Jonsson, G., Penninger, J. M., Romá-Mateo, C., & Pallardó, F. V. (2026). Endocytosis and non-canonical autophagy mediate extracellular histones cytotoxicity in vascular models of sepsis. Frontiers in immunology, 16, 1650789. https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1650789

Las enfermedades vasculares son un conjunto amplio de trastornos que afectan a los vasos sanguíneos (arterias, venas y capilares) y pueden comprometer la circulación en cualquier parte del cuerpo. Dentro de las enfermedades vasculares encontramos las vasculitis, consideradas enfermedades raras, puesto que afectan a menos de 5 de cada 10.000 personas.

El término vasculitis engloba aquellas enfermedades en que los vasos sanguíneos se inflaman. Esta inflamación puede hacer que los vasos se estrechen, se cierren o se debiliten y formen unas dilataciones conocidas como aneurismas.

En este capítulo contamos con Jordi Anton, reumatólogo pediátrico y jefe del Servicio de Reumatología del Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, que nos habla de las vasculitis y de una en concreto: la enfermedad de Kawasaki. Para ello también nos acompaña Natalia Ballestero, madre de Inés, una niña de 2 años a la que se le diagnosticó esta enfermedad a los pocos meses de vida. Además, Natalia, es miembro activo de Asenkawa, la asociación de enfermedad de Kawasaki de España.  

También nos adentramos, junto a Luisa María Botella y Martín Jiménez, en otra enfermedad vascular: la telangiectasia hemorrágica hereditaria o HHT por sus siglas en inglés. Luisa María es investigadora del Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas (CIB) y jefa de grupo del CIBERER. Con ella hablamos de la enfermedad y de diferentes estrategias que se están investigando actualmente para abordarla. Además, Luisa María forma parte del comité científico asesor de la Asociación HHT España, de la que es presidente Martín. La asociación HHT España también ha sido parte del Consejo Asesor de Pacientes (CAP) del CIBERER en los últimos años. Con él hablamos de la enfermedad desde su experiencia personal, así como de la labor de la asociación. Luisa María remarca, además, la importancia de tener un comité científico asesor dentro de las asociaciones de pacientes.

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La deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I (LAD-I) es una inmunodeficiencia genética poco frecuente que se produce por mutaciones que afectan a la proteína CD18, necesaria para que los glóbulos blancos migren desde la sangre hacia los focos de infección e inflamación. Como resultado, los pacientes con LAD-I grave experimentan infecciones recurrentes, potencialmente mortales que comienzan en la primera infancia, así como también problemas en la cicatrización de las heridas. El tratamiento de referencia actual es el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, que requiere un donante compatible y puede conllevar riesgos y complicaciones importantes.

El tratamiento ahora aprobado por la FDA fue concebido y ensayado en modelos experimentales por personal investigador de la Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT –organismo dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades–, que también forma parte del Área de Enfermedades Raras del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERER), perteneciente al Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y del Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS.FJD), bajo la dirección de la Dra Elena Almarza (actualmente directora en el departamento de operaciones técnicas de Rocket Pharma en España) y el Prof Juan Bueren, director de la Unidad Innovación Biomédica del CIEMAT/IIS-FJD/CIBERER.

A la vista de los resultados obtenidos en la investigación preclínica realizada, esta terapia génica fue licenciada a la empresa Rocket Pharma en el año 2016 gracias a la colaboración de todos los equipos de Transferencia de Tecnología de las referidas instituciones españolas, y la estrecha colaboración del equipo de Transferencia Tecnológica de la Fundación Botín. Tras la firma del acuerdo de licencia, Rocket Pharma llevó a cabo un ensayo clínico internacional dirigido a evaluar la eficacia y seguridad de este nuevo medicamento en un total de 9 pacientes, dirigido a solicitar la autorización de comercialización de este tratamiento para pacientes con LAD-I grave.

La terapia génica de los pacientes con LAD-I se ha basado en la colecta de las células madre de la médula ósea, seguido de un proceso de modificación ex vivo que tenía por objeto la inserción del gen terapéutico (versión correcta del gen defectuoso en los pacientes) a través de un vector viral desarrollado por los investigadores españoles en colaboración con la University College de Londres. Una vez corregidas del defecto genético, las células se reinfundieron en los mismos pacientes después un tratamiento con un fármaco que eliminó sus células enfermas, facilitando así el anidamiento de las células madre infundidas que tenían corregido el defecto genético.

El ensayo clínico internacional esponsorizado por Rocket Pharma y bajo la dirección del director médico, el Dr Jonathan Schwartz, se ha realizado en tres hospitales pediátricos: Hospital del Niño Jesús de Madrid (Dr Julián Sevilla), Children Hospital de la University College de Los Angeles (Dr Donald B Kohn) y Great Ormond Street Hospital de Londres (Dr Claire Booth). Los resultados obtenidos después de más de 3 años tras el tratamiento muestran una supervivencia sostenida de los pacientes, sin que éstos hayan sufrido infecciones graves recurrentes ni necesitado de un trasplante de médula ósea.

“Esta terapia recibió previamente la designación de Fast track (vía rápida) de la FDA, lo que refleja la gravedad de la enfermedad y la urgente necesidad de nuevas opciones de tratamiento para los pacientes afectados”, afirma el Dr. Bueren.

KRESLADI™ se suma al creciente número de terapias génicas que modifican ex vivo las células madre hematopoyéticas del propio paciente para tratar enfermedades genéticas, lo que refleja los rápidos avances en el desarrollo de terapias génicas para enfermedades genéticas de baja prevalencia.

Terapias génicas para otras dos enfermedades monogénicas graves

Junto a la nueva terapia de pacientes con LAD-I, las instituciones españolas implicadas en este trabajo también han licenciado a Rocket Pharma otras dos terapias génicas: La terapia génica de pacientes con anemia de Fanconi A: una enfermedad grave que conlleva un fallo congénito de la médula ósea - y que ya ha avanzado en la fase de evaluación clínica -, y la terapia génica de pacientes con la anemia congénita por déficit de piruvatoquinasa eritrocitaria, cuyo ensayo clínico está en marcha. La Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT/CIBERER/IIS-FJD forma parte de la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV+) del Instituto de Salud Carlos III, que tiene por objeto el desarrollo de nuevas terapias avanzadas para enfermedades de mal pronóstico.

El acto inaugural ha contado con las intervenciones en vídeo de Javier Padilla, secretario de Estado de Sanidad, y Juan Cruz Cigudosa, secretario de Estado de Ciencia, Innovación y Universidades. Asimismo, han participado de forma presencial Marina Pollán, directora científica del Instituto de Salud Carlos III, y representantes de los pacientes a través de la Federación Española de Enfermedades Raras (FEDER) y la Federación Española de Enfermedades Neuromusculares (ASEM).

La conferencia inaugural, titulada Regulation of the Immune Response in the Central Nervous System by Astrocytes, ha estado a cargo del investigador Francisco J. Quintana, de Harvard Medical School (EE. UU.), quien ha demostrado que estas células han dejado de considerarse meros elementos de soporte para posicionarse como los principales directores de la respuesta neuroinmune.

Durante las tres jornadas se presentarán proyectos estratégicos de ámbito estatal como IMPaCT-GENóMICA, un programa que garantiza un diagnóstico genómico equitativo y accesible para pacientes con enfermedades raras, cáncer hereditario o tumores de origen desconocido que no han obtenido respuesta en la práctica asistencial habitual. Al respecto, su coordinador, Ángel Carracedo, ha destacado la consolidación del programa como una infraestructura clave en todo el territorio: "Todas las personas tienen derecho al diagnóstico genético; y que si no se consigue con la rutina clínica habitual, no se abandone el esfuerzo diagnóstico. Por eso, nuestro objetivo último es conseguir que la infraestructura se consolide en toda España mediante una financiación estable en el futuro". Asimismo, se presentará SEED-ALS, una iniciativa centrada en el abordaje de la ELA bajo un enfoque integrador que reúne a los principales equipos de investigación básica y clínica de España. “Hemos conseguido una excelente red y creemos que el dinero público debe ser eficiente; limitar el proyecto a dos años no lo es, por lo que su extensión es absolutamente necesaria para ofrecer resultados a los pacientes de ELA” compartió Carmen Paradas, coordinadora del proyecto.

El programa científico incluye más de 50 charlas orales a cargo de personal investigador de ambas áreas del CIBER, distribuidas en diez sesiones centradas en nuevas terapias para enfermedades raras y neurodegenerativas, diagnóstico y biomarcadores, nuevas herramientas y modelos para la investigación, así como las bases moleculares de estas patologías. Asimismo, se presentarán más de 80 pósteres científicos en dos sesiones, reflejo de la intensa actividad investigadora de ambos programas.

El encuentro da especial protagonismo al diálogo entre ciencia, pacientes y sector productivo mediante dos mesas redondas. La primera, titulada De la probeta al mercado. La alianza ciencia-empresa para lograr soluciones reales para los pacientes, reunirá a representantes del ámbito empresarial, como Sanofi y Asabys Partners, junto a pacientes, incluyendo representantes de la Asociación Española contra la Leucodistrofia (ELA España) e investigadores, para abordar la transferencia del conocimiento hacia aplicaciones reales.

La segunda mesa, bajo el título Tejiendo redes entre ciencia y sociedad: pacientes de enfermedades raras y neurodegenerativas dialogan sobre colaboración y futuro, contará con representantes de pacientes, incluyendo: FEDER, ASEM, European Huntington Association y Asociación Miastenia de España (AMES).

Programa Neuro & Rare

El proyecto CORDELIA, impulsado por Jaume Marrugat, coordinador del Programa de Epidemiología Cardiovascular del área de Cardiovasculares del CIBER (CIBERCV) y del Grupo Registre Gironí del Cor (REGICOR) en el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas participan 23 grupos de las áreas del CIBER (CIBERCV, CIBERESP, CIBERSAM, CIBERFES, CIBEROBN, CIBERER y CIBERDEM).

El encuentro congregó a cerca de 70 investigadoras e investigadores de forma presencial y a una media de 12 asistentes online por jornada, consolidando a CORDELIA como una de las plataformas colaborativas más relevantes en España en el ámbito de la epidemiología y la genética cardiovascular.

Tres años de avances en investigación cardiovascular

La reunión se abrió con la bienvenida institucional y una evaluación de los tres años de trayectoria del proyecto, a cargo de Jaume Marrugat; que destacó el carácter multidisciplinar, colaborativo y transgeneracional de Cordelia, así como su potencial para generarimportantes aportaciones científicas relevantes en un futuro inmediato.

A continuación, Roberto Elosua impartió la conferencia inaugural sobre la genética de la enfermedad coronaria, en la que se revisaron los principales avances en el conocimiento de la base genética del riesgo coronario y su potencial aplicación clínica.

Durante la primera jornada también se presentaron las actividades desarrolladas por los distintos comités del proyecto -Estadística, Genética, Publicaciones y definición de Eventos- y se celebró una mesa redonda centrada en el papel de los estilos de vida y la contaminación ambiental en la salud cardiovascular, y su relevancia para las futuras líneas deinvestigación de CORDELIA. Se abordaron aspectos como la dieta mediterránea, la actividad física, las funciones de riesgo, el deterioro cognitivo y la exposición a contaminantes, poniendo de relieve el enfoque integral y multidisciplinar de CORDELIA.

Nuevas publicaciones y resultados preliminares

La segunda jornada se centró en la presentación de publicaciones y estudios en curso. Uno de los momentos más esperados fue la presentación del GWAS (Genome-Wide Association Study) de CORDELIA con un análisis preliminar con mortalidad coronaria. Se expusieron y discutieron la justificación, los métodos y los resultados preliminares del análisis genómico. Estos resultados representan un paso decisivo hacia la identificación de variantes genéticas asociadas a la mortalidad coronaria en población española y del sur de Europa.

Mirando al futuro: nuevos proyectos estratégicos

La reunión concluyó con la presentación de los proyectos financiados por el FIS y la Unión Europea, que son estratégicos y marcarán la próxima etapa de CORDELIA

• REDAMCOR, centrado en el GWAS de insuficiencia cardiaca.
• HIPATIA, que analiza hipertensión, inflamación y función renal en eventos cardiovasculares mediante aleatorización mendeliana.
• LIGHT, sobre interacciones holísticas entre estilo de vida y genotipo en la mortalidad.

El debate final puso de manifiesto la fortaleza de la red colaborativa creada en estos tres años y el compromiso de sus investigadores con una investigación cardiovascular

de alta calidad, orientada tanto a la generación de conocimiento como a su futura traslación clínica.

Reconocimiento al equipo CORDELIA

En la clausura de la reunión, Jaume Marrugat subrayó la importancia de la enfermedad coronaria que sigue siendo la primera causa individual de muerte en el mundo en los últimos 30 años, y agradeció al equipo CORDELIA, el esfuerzo realizado y el compromiso con el proyecto. reconoció la contribución de distintas personas y equipos del consorcio destacando el papel clave de la coordinación, la armonización de datos, el genotipado y el apoyo logístico y de comunicación de las reuniones científicas.

Con esta tercera reunión científica, CORDELIA reafirma su papel como proyecto de referencia en el estudio integrado de genética, epidemiología y estilos de vida en la enfermedad cardiovascular, consolidando una comunidad científica activa y cohesionada que continuará aportando evidencia para mejorar la prevención y el pronóstico de las enfermedades cardiovasculares en nuestro entorno.